Δραστηριότητες ΕΜΒΙΑ |
Εργαστήριο Μοριακής Βιολογίας και Ανοσολογίας (ΕΜΒΙΑ) Το εργαστήριο Μοριακής Βιολογίας και Ανοσολογίας ιδρύθηκε το 2003, και έχει δύο μέλη Δ.Ε.Π. που επιβλέπουν την ερευνητική εργασία μεταπτυχιακών φοιτητών, τις διπλωματικές εργασίες προπτυχιακών φοιτητών και τα φοιτητικά εργαστήρια. Συγκεκριμένα στο εργαστήριο υπηρετούν ο Επίκουρος Καθηγητής Κ. Πουλάς. Τα μέλη ΔΕΠ διδάσκουν τα προπτυχιακά μαθήματα: Βιοχημεία Ι και ΙΙ, Φαρμακευτική Ανοσολογία και Φαρμακευτική Μικροβιολογία. Συνεργάζονται με εργαστήρια Πανεπιστημίων και Ερευνητικών Ιδρυμάτων της Ελλάδας και του εξωτερικού. Διεξάγουν έρευνα που σχετίζεται με Ανοσολογία, Βιοχημεία, Μοριακή και Δομική Βιολογία που χρηματοδοτείται από διάφορα ερευνητικά προγράμματα. Τα κύρια ερευνητικά ενδιαφέροντα στρέφονται γύρω από τη φυσιολογία και παθοφυσιολογία του υποδοχέα της ακετυλοχολίνης . Εικόνα: Η δομή της Acetylcholine Binding Protein (AChBP) από το σαλιγγάρι η οποία παρουσιάζει 25% ταυτότητα με τον υποδοχέα ακετυλοχολίνης. ΜΑΘΗΜΑΤΑ ΠΟΥ ΔΙΔΑΣΚΟΥΝ ΤΑ ΜΕΛΗ ΔΕΠ ΤΟΥ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟΥ Προπτυχιακά :
Μεταπτυχιακά : Τα μέλη ΔΕΠ του εργαστηρίου προσφέρουν μαθήματα κυρίως στην κατεύθυνση της ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ ΒΙΟΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΒΙΟΪΑΤΡΙΚΗΣ, με στόχο την παροχή γνώσεων στους μεταπτυχιακούς φοιτητές ώστε να ανταπεξέλθουν στις σύγχρονες απαιτήσεις, στο περιβάλλον της Φαρμακευτικής Βιομηχανίας, των Διαγνωστικών κλινικών εργαστηρίων και του Νοσοκομείου. Η κατεύθυνση αυτή εστιάζει κυρίως στις εφαρμογές της Βιοϊατρικής, Ανοσολογίας και Βιοτεχνολογίας στην Φαρμακευτική. Τα μαθήματα στα οποία εμπλέκονται είναι τα:
ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΑ ΕΝΔΙΑΦΕΡΟΝΤΑ Νικοτινικοί υποδοχείς ακετυλοχολίνης (AChRs). Το εργαστήριό μας μελετά κυρίως τους ανθρώπινους νικοτινικούς υποδοχείς της ακετυλοχολίνης (AChR) και τον ρόλο τους στη φυσιολογία και τη νόσο. Οι νικοτινικοί AChRs είναι μια οικογένεια μεμβρανικών πρωτεϊνών που εντοπίζονται σε ένα πλήθος χημικών συνάψεων του κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος (νευρικοί) καθώς και στις νευρομυϊκές συνάψεις (μυϊκοί). Λόγω του κρίσιμου παθοφυσιολογικού ρόλου τους και της διεξοδικής μελέτης τους, αποτελούν μοντέλα μελέτης υποδοχέων νευροδιαβιβαστών. Μυϊκός AChR και βαριά μυασθένεια. Οι μυϊκοί AChRs αποτελούνται από 5 υπομονάδες και είναι άμεσα υπεύθυνοι για τη διαβίβαση της ώσης στη νευρομυϊκή σύναψη. Στη βαριά μυασθένεια, η χαρακτηριστική αδυναμία και κόπωση των σκελετικών μυών είναι το αποτέλεσμα απώλειας των AChRs στη νευρομυϊκή σύναψη μέσω αντισωμάτων. Υπάρχει ανάγκη για την ανάπτυξη βελτιωμένων και ειδικών θεραπευτικών προσεγγίσεων για τη βαριά μυασθένεια. Οι μελέτες μας στοχεύουν στην πλήρη κατανόηση της αντιγονικής δομής του μυϊκού AChR, στην κατανόηση των μηχανισμών δράσης των παθογόνων αντισωμάτων και στην ανάπτυξη αντιγονο-ειδικών θεραπευτικών προσεγγίσεων και νέων διαγνωστικών μέσων για τη νόσο. Νευρικοί νικοτινικοί AChRs. Οι νευρικοί AChRs είναι ιδιαίτερα ετερογενείς και συνήθως διαδραματίζουν ρυθμιστικό ρόλο στις συναπτικές διαβιβάσεις των μηνυμάτων στο κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα. Είναι και αυτοί πενταμερείς πρωτεΐνες, όπου ο κάθε ένας σχηματίζεται από 1-4 διαφορετικές ομόλογες υπομονάδες από ένα σύνολο εννιά α (α2-α10) και τριών β (β2-4) υπομονάδων. Ενέχονται σ΄ένα μεγάλο αριθμό παθολογικών καταστάσεων όπως Alzheimer, Parkinson, σχιζοφρένεια και εθισμό στη νικοτίνη.Έχουμε ξεκινήσει μελέτες σε μερικές από τις σημαντικότερες υπομονάδες για την κατανόηση της δομής, της λειτουργίας και της εμπλοκής τους στην παθογένεια, με απώτερο στόχο το σχεδιασμό ειδικών φαρμάκων. Στο εργαστήριό μας εκφράζουμε ανασυνδυασμένα τμήματα των υπομονάδων ανθρώπινων AChRs σε ευκαρυωτικά συστήματα έκφρασης, παράγουμε μονοκλωνικά αντισώματα έναντι αυτών και τα χρησιμοποιούμε σαν εργαλεία και υλικά για τους ερευνητικούς στόχους μας. ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΟΙ ΣΤΟΧΟΙ : Α. Κατανόηση και Ανοσοθεραπεία της Βαριάς Μυασθένειας Σκοπός : Διερεύνηση των μηχανισμών δράσης των παθογόνων αντισωμάτων και ανάπτυξη αντιγονο-ειδικών θεραπειών για τη βαριά μυασθένεια. 1. Διερεύνηση μηχανισμών δράσης των αντι-AChR αυτοαντισωμάτων α. Μελέτη της παθογονικότητας των αυτοαντισωμάτων κατά μεμονωμένων υπομονάδων του AChR. Διερεύνηση της ικανότητας των ανοσο-απομονωμένων μυασθενικών αυτοαντισωμάτων να επάγουν πειραματική μυασθένεια σε πειραματόζωα και απώλεια υποδοχέων σε κυτταροκαλλιέργειες. β. Κατανόηση των μηχανισμών ρύθμισης των ειδικών αντι-AChR Β κυττάρων σε μοντέλα πειραματικής μυασθένειας. 2. Θεραπευτική απομάκρυνση των παθογόνων αυτοαντισωμάτων από τους μυασθενικούς. Στόχος εδώ είναι παραγωγή των εξωκυτταρικών τμημάτων των υπομονάδων του ανθρώπινου μυϊκού AchR σε ευκαρυωτικά συστήματα έκφρασης, ικανών να δεσμεύουν και απομακρύνουν τα αυτοαντισώματα από το πλάσμα των μυασθενικών. Β. Δομή και Λειτουργία των Νικοτινικών Υποδοχέων Ακετυλοχολίνης Σκοπός: Η μελέτη των δομικών και λειτουργικών ιδιοτήτων του μυϊκού και νευρικού AChR με απώτερο στόχο την κατανόηση των παθογόνων μηχανισμών και την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων. Δομική μελέτη των εξωκυτταρικών τμημάτων των ανθρώπινων AChRs α. Ετερόλογος έκφραση των εξωκυτταρικών τμημάτων των α1, β1, γ, δ, ε, α4 και α7 υπομονάδων του μυϊκού και νευρικού AChR (μεμονωμένων και σε συνδυασμούς) σε ευκαρυωτικά κύτταρα. β. Σχεδιασμός και κατασκευή μεταλλαγμένων μορφών των παραπάνω πρωτεϊνών με βελτιωμένες δομικές και λειτουργικές ιδιότητες (σε συνεργασία με τον Καθ. Η. Ηλιόπουλο, Γεωπονικό Πανεπιστήμιο). γ. Μαζική παραγωγή και απομόνωση των ανασυνδυασμένων πρωτεϊνών. Μελέτη των πρωτεϊνών με τεχνικές NMR από την ομάδα του Επικ. Καθηγητή Γ. Σπυρούλια. δ. Κρυστάλλωση και κρυσταλλογραφική ανάλυση των ανασυνδυασμένων πρωτεϊνών (σε συνεργασία με τους Δρς Ν. Οικονομάκο και Δ. Λεωνίδα, Εθνικό Ίδρυμα Ερευνών). ε. Λεπτομερής χαρτογράφηση των θέσεων πρόσδεσης προσδετών (ακετυλοχολίνη, νικοτίνη κλπ) στον υποδοχέα μεσω της δομικής μελέτης συμπλόκων των παραπάνω πολυπεπτιδίων με τους προσδέτες (για τη μελλοντική διευκόλυνση ορθολογικού σχεδιασμού φαρμάκων). Συνεργασίες με Ελληνικά εργαστήρια Μεταξύ των άλλων συνεργαζόμαστε με τους: Δρς. Ν. Οικονομάκο και Δ. Λεωνίδα, ΕΙΕ Καθ. Η. Ηλιόπουλο, Γεωπονικό Πανεπιστήμιο Αθηνών, Επικ. Καθηγητή Γ.Σπυρούλια, Τμήμα Φαρμακευτικής Πανεπιστημίου Πατρών, Δρ Μ. Roberts, Εταιρεία Regulon, Αθήνα, Καθ. Κ. Ιατρού, ΕΚΕΦΕ Δημοκριτός, Αγ. Παρασκευή, Αττική. Συνεργασίες με διεθνή εργαστήρια - Prof. M. De Baets, Faculty of Medicine, Univ. Limburg, Maastricht, The Netherlands. - Dr. S. Berrih-Aknin, Hopital Marie Lannelongue, Le Plessis?Robinson, France. - Prof. L. Chen, Univ. of Southern California, Los Angeles, USA. - Prof. P. Christadoss, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas, USA - Dr. M. T. Cung, ENSIC-INPL, Lab. Chimie?Physique Macromoleculaire, Nancy, France. - Prof. S. Fuchs, Dep. of Immunology, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel. - Prof. R. Mantegazza, Istituto Nationale Neurologico "Carlo Besta", Milan, Italy. - Dr. M. Skok, Bogomoletz Institute of Physiology, Kiev, Ukraine. - Pro. T. Sixma, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands - Prof. A. Smit, Vrije University, Amsterdam, The Netherlands - Prof. V. Tsetlin, Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences, Moscow. - Dr. N. Unwin, Molecular Biology Laboratory, MRC, Cambridge, UK. - Prof. A. Vincent, Univ. of Oxford, Inst. Molecular Medicine, Oxford UK. - Prof. W. Welte, Univ. Konstanz, Konstanz, Germany ΕΠΙΛΕΓΜΕΝΕΣ ΔΗΜΟΣΙΕΥΣΕΙΣ
ΤΡΕΧΟΥΣΕΣ ΧΡΗΜΑΤΟΔΟΤΗΣΕΙΣ ΓΓΕΤ, ΠΕΝΕΔ 2003 (2006-2008) Τίτλος: Έκφραση ανασυνδυασμένων και μεταλλαγμένων τμημάτων του υποδοχέα της ακετυλοχολίνης και χρήση τους για την ανάπτυξη αντιγονο-ειδικής θεραπείας της βαριάς μυασθένειας. FP7 ”Neurocypres” (2008-2011) Τίτλος: Neurotransmitter Cys-loop receptors: structure, function and disease. ΥΠΕΠΘ, Επιχειρηματικότητα Πανεπιστημίου Πατρών (2005 – 2007) ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΗ ΟΜΑΔΑ Κωνσταντίνος Πουλάς, Επίκουρος Καθηγητής ( Αυτή η διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου προστατεύεται από κακόβουλη χρήση. Χρειάζεται να ενεργοποιήσετε την Javascript για να τη δείτε. ) Λέκτορας ΠΔ 407 / Μεταδιδακτορικός Ερευνητής Γ. Λαγουμιντζής ( Αυτή η διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου προστατεύεται από κακόβουλη χρήση. Χρειάζεται να ενεργοποιήσετε την Javascript για να τη δείτε. ) Δ. Καλαμίδα ( Αυτή η διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου προστατεύεται από κακόβουλη χρήση. Χρειάζεται να ενεργοποιήσετε την Javascript για να τη δείτε. ) Υποψήφιοι Διδάκτορες Γ. Κόρδας ( Αυτή η διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου προστατεύεται από κακόβουλη χρήση. Χρειάζεται να ενεργοποιήσετε την Javascript για να τη δείτε. ) Υποψήφιοι Μεταπτυχιακού Διπλώματος Ειδίκευσης Α. Νιάρχος( Αυτή η διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου προστατεύεται από κακόβουλη χρήση. Χρειάζεται να ενεργοποιήσετε την Javascript για να τη δείτε. ) Α. Γεωργοστάθη( Αυτή η διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου προστατεύεται από κακόβουλη χρήση. Χρειάζεται να ενεργοποιήσετε την Javascript για να τη δείτε. ) ΣΥΝΔΕΣΕΙΣ Επισκεφθείτε την ιστοσελίδα του συνεργαζόμενου εργαστηρίου μας (Εργαστήριο Μοριακής Νευροβιολογίας και Ανοσολογίας) στο Ελληνικό Ινστιτούτο Παστέρ |